Chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récidivant présentant une anomalie de réparation de l’ADN, le pembrolizumab utilisé seul a prolongé la durée sans progression par rapport à une chimiothérapie classique. Présentés le 26 octobre, les résultats de l’essai KEYNOTE-C93 ouvrent une piste thérapeutique, dont la place reste à préciser face aux traitements associant déjà chimiothérapie et immunothérapie.
Cancer de l’endomètre : le pembrolizumab seul retarde la progression dans un essai de phase 3
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Published on 27 octobre 2026 9h50
Une immunothérapie administrée seule pourrait devenir une option supplémentaire pour certaines femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récidivant. Les résultats détaillés de l’essai international KEYNOTE-C93, présentés le 26 octobre 2026 au congrès européen d’oncologie ESMO à Madrid, montrent un allongement de la survie sans progression avec le pembrolizumab, comparé à une chimiothérapie associant carboplatine et paclitaxel.
Le bénéfice concerne une population bien définie : des patientes dont la tumeur présente un déficit du système de réparation des mésappariements de l’ADN, appelé dMMR. Cette caractéristique moléculaire rend certains cancers particulièrement sensibles aux médicaments qui réactivent la réponse immunitaire contre les cellules tumorales.
38,2 mois sans progression médiane, contre 8,4 mois
Dans cet essai randomisé de phase 3, 299 patientes ont été réparties entre deux traitements : le pembrolizumab seul, administré par perfusion toutes les six semaines, ou six cycles de chimiothérapie à base de carboplatine et de paclitaxel. Les participantes avaient un cancer avancé inopérable ou récidivant et n’avaient pas reçu de traitement systémique pour cette maladie avancée, sous réserve de certaines situations après un traitement antérieur.
Après un suivi médian d’environ 36,7 mois, la survie sans progression médiane atteignait 38,2 mois dans le groupe pembrolizumab, contre 8,4 mois avec la chimiothérapie. Le risque relatif de progression de la maladie ou de décès pendant le suivi était réduit de 43 %. À trois ans, 52,8 % des patientes sous pembrolizumab n’avaient pas connu de progression, contre 30 % dans le groupe chimiothérapie. Ces résultats ont été détaillés dans le communiqué scientifique de Merck du 26 octobre et présentés simultanément dans la revue The Lancet.
La survie sans progression mesure le temps écoulé avant l’aggravation constatée de la maladie ou le décès. Elle diffère de la survie globale, autre critère principal de l’étude. Pour celle-ci, la différence n’atteignait pas le seuil de significativité statistique prévu lors de cette analyse intermédiaire. Le suivi se poursuit.
Moins d’effets indésirables sévères liés au traitement, mais des risques immunitaires
Les effets indésirables attribués au traitement et classés au moins au grade 3, c’est-à-dire sévères, ont été observés chez 18,1 % des patientes traitées par pembrolizumab, contre 50,7 % sous chimiothérapie. Les réactions immunitaires sévères ou liées à la perfusion étaient toutefois plus fréquentes avec le pembrolizumab : 7,4 % contre 3,5 %. Ces résultats soulignent la nécessité d’un suivi spécialisé, même lorsqu’une chimiothérapie peut être évitée.
L’analyse publiée par le média médical spécialisé OncLive rapporte également que deux décès ont été considérés comme liés au traitement dans le groupe pembrolizumab, contre un dans le groupe chimiothérapie. L’essai était ouvert : patientes et soignants connaissaient le traitement administré, tandis que l’évaluation principale de la progression reposait sur une revue indépendante en aveugle.
Une piste pour la France, mais pas encore un nouveau standard de soins
La principale question clinique porte sur la place d’une immunothérapie utilisée sans chimiothérapie. Aujourd’hui, pour de nombreuses patientes présentant un cancer de l’endomètre avancé ou récidivant, les traitements de première ligne associent déjà chimiothérapie et immunothérapie. Or KEYNOTE-C93 a comparé le pembrolizumab seul à la chimiothérapie seule, pas à l’association des deux. L’essai établit donc un bénéfice face au comparateur étudié, sans déterminer directement quelle stratégie est préférable face aux associations actuellement utilisées.
Pour les patientes françaises, le résultat met surtout en évidence l’importance de la caractérisation moléculaire de la tumeur. Le statut dMMR oriente déjà plusieurs décisions thérapeutiques en oncologie. Selon les indications européennes du pembrolizumab publiées par l’Agence européenne des médicaments, son utilisation seule dans le cancer de l’endomètre dMMR est notamment autorisée après progression sous un traitement antérieur contenant du platine. L’usage étudié ici, dès la première ligne sans chimiothérapie, constitue une stratégie distincte qui nécessitera une évaluation réglementaire et clinique spécifique.
La possibilité de choisir, pour certaines patientes, un traitement moins exposé aux effets toxiques de la chimiothérapie représente un enjeu important. Elle dépendra des résultats définitifs sur la survie globale, de la comparaison avec les schémas de référence et de l’évaluation individuelle du rapport entre bénéfices et risques.