Publiés début novembre 2026, des résultats de suivi montrent que trois patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar conservent les bénéfices d’une thérapie génique expérimentale quatre ans après son administration. Deux ont arrêté la photothérapie, mais l’étude reste de petite taille.
Syndrome de Crigler-Najjar : une thérapie génique garde ses bénéfices quatre ans après le traitement
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Published on 9 novembre 2026 10h12
Quatre ans après une thérapie génique expérimentale contre le syndrome de Crigler-Najjar, trois patients traités à la dose étudiée conservent des bénéfices cliniques. Deux n'ont plus besoin de leur photothérapie habituelle, tandis que le troisième a pu en réduire l'intensité. Publiées début novembre, ces données prolongent les premiers résultats prometteurs, sans suffire encore à établir une efficacité pour tous les malades.
Le suivi à long terme d'une thérapie génique développée avec des équipes françaises apporte une information importante pour les personnes atteintes d'une maladie rare du foie. Dans une publication mise en ligne le 4 novembre 2026 dans le New England Journal of Medicine, des chercheurs présentent des données de suivi à quatre ans de patients traités par GNT0003 contre le syndrome de Crigler-Najjar.
Pourquoi les patients doivent parfois recevoir de la lumière bleue chaque jour
Le syndrome de Crigler-Najjar est une maladie génétique extrêmement rare : environ 500 personnes seraient concernées en Europe, selon l'AFM-Téléthon, qui a présenté les résultats le 5 novembre. La maladie résulte d'un défaut de l'enzyme UGT1A1, nécessaire à l'élimination de la bilirubine. Lorsque ce pigment s'accumule, il peut provoquer des lésions neurologiques graves.
Pour maintenir la bilirubine à un niveau acceptable, les patients concernés doivent souvent recourir à des séances répétées et prolongées de photothérapie, parfois chaque nuit. Une greffe hépatique représente une option curative reconnue, mais elle impose une intervention lourde et un suivi médical spécifique.
La stratégie expérimentale GNT0003 vise à fournir au foie une copie fonctionnelle du gène permettant de produire l'enzyme manquante. Elle repose sur un vecteur viral adéno-associé de type AAV8. Son développement est porté par Généthon, laboratoire à but non lucratif créé par l'AFM-Téléthon, dans un programme clinique international.
Deux arrêts complets de photothérapie, un bénéfice partiel
Le nouvel article scientifique présente un suivi de cinq patients au total, en distinguant les doses reçues. Les résultats mis en avant concernent les trois personnes traitées à la dose thérapeutique à l'hôpital Papa Giovanni XXIII de Bergame, en Italie. Quatre ans après l'administration, deux d'entre elles n'utilisent plus la photothérapie ; la troisième conserve une réponse partielle et a réduit son exposition à ce traitement.
Pour ces trois patients, les taux de bilirubine restent nettement en dessous du seuil associé au risque de toxicité neurologique. Les auteurs signalent également le maintien de valeurs normales d'alanine aminotransférase, ou ALT, une enzyme mesurée dans le suivi hépatique. Une patiente a par ailleurs mené une grossesse à terme après le traitement. Ces observations sont encourageantes, mais elles concernent un effectif très réduit.
Le communiqué de Généthon souligne que les résultats à quatre ans prolongent ceux de l'essai de phase 1/2 publiés en 2023. La nouveauté est donc la durée du bénéfice documenté, et non la découverte d'une thérapie administrée pour la première fois.
Un résultat prometteur qui ne vaut pas autorisation de traitement
Une efficacité maintenue pendant quatre ans constitue un indicateur important pour les thérapies géniques, dont l'ambition est de produire un effet durable après une administration unique. Elle ne démontre toutefois pas que la réponse sera identique chez tous les patients, qu'aucun risque tardif n'existe ou que le traitement est déjà disponible en pratique courante.
La poursuite du programme clinique doit vérifier ces bénéfices sur davantage de patients, notamment des enfants à partir de dix ans dans le protocole présenté par les équipes. Les données de sécurité et les effets à long terme restent déterminants avant toute éventuelle autorisation. Pour les familles, le principal enseignement actuel est plus circonscrit, mais réel : chez plusieurs personnes de cette première cohorte, l'amélioration obtenue n'a pas disparu après quatre années de suivi.