Dans un essai international de phase 3 portant sur 563 patients, l’association tarlatamab-durvalumab a prolongé la survie médiane à 21,1 mois, contre 12,7 mois avec le durvalumab seul. Cette stratégie d’entretien, étudiée après une première chimiothérapie, doit encore être évaluée pour cette indication dans l’Union européenne.
Cancer du poumon à petites cellules : une association porte la survie médiane à 21 mois
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Published on 29 octobre 2026 11h44
Une association de deux immunothérapies a prolongé la survie de patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu. Dans l'essai international DeLLphi-305, présenté le 24 octobre au congrès européen d'oncologie de Madrid et publié dans le New England Journal of Medicine, la survie médiane a atteint 21,1 mois avec le tarlatamab associé au durvalumab, contre 12,7 mois avec le durvalumab seul.
Le résultat concerne des malades dont la tumeur n'avait pas progressé après un premier traitement associant chimiothérapie et durvalumab. Les chercheurs ont étudié une stratégie dite d'entretien, administrée après cette première phase pour prolonger le contrôle de la maladie. Cette forme de cancer pulmonaire, particulièrement agressive, dispose encore de possibilités thérapeutiques limitées.
Un bénéfice de survie mesuré chez 563 patients
L'essai de phase 3 a réparti aléatoirement 563 patients entre deux groupes : 282 ont reçu l'association tarlatamab-durvalumab, et 281 le durvalumab seul. Après environ seize mois de suivi médian, les chercheurs ont constaté une réduction relative de 58 % du risque de décès pendant la période observée, exprimée par un rapport de risques de 0,42. Ce pourcentage est une mesure statistique de comparaison entre les groupes, distincte du gain de 8,4 mois constaté entre leurs survies médianes.
À douze mois, la proportion estimée de patients encore en vie était de 79,4 % dans le groupe recevant les deux médicaments, contre 53,3 % dans le groupe comparateur. La durée médiane avant progression de la maladie ou décès atteignait également 7,4 mois, contre 1,9 mois. Ces résultats proviennent d'une analyse intermédiaire prévue au protocole, avec un suivi qui doit se poursuivre. Le Dana-Farber Cancer Institute, dont un médecin a présenté l'étude à Madrid, souligne l'intérêt d'intervenir dès l'entretien, avant une éventuelle rechute.
Une immunothérapie qui rapproche les cellules immunitaires de la tumeur
Le tarlatamab est un anticorps bispécifique : il se fixe à la protéine DLL3, présente sur les cellules de nombreux cancers pulmonaires à petites cellules, ainsi qu'à CD3, une protéine des lymphocytes T. Il favorise ainsi la reconnaissance et l'attaque des cellules tumorales par le système immunitaire. Le durvalumab agit par un autre mécanisme immunologique, en ciblant PD-L1. L'étude teste leur utilisation conjointe après une chimiothérapie initiale.
Cette efficacité s'accompagne d'une surveillance particulière. Des événements indésirables de grade 3 ou plus ont été rapportés chez 46,8 % des patients sous association, contre 40,6 % sous durvalumab seul. Près de la moitié des patients recevant le tarlatamab ont présenté un syndrome de relargage des cytokines, le plus souvent de faible intensité. Cette réaction inflammatoire liée à l'activation immunitaire nécessite des protocoles de prévention, de surveillance et de prise en charge. Les données de tolérance et les résultats détaillés figurent dans la présentation des résultats de l'essai.
Ce que l'étude ouvre pour les patients en France
La recherche a une dimension française : le docteur Maurice Pérol, du Centre Léon-Bérard à Lyon, figure parmi les auteurs de la publication, aux côtés d'équipes japonaises, sud-coréennes, américaines et européennes. Pour les patients suivis en France, l'enjeu est la possibilité d'utiliser plus tôt une molécule déjà connue des oncologues, mais dans un cadre thérapeutique différent.
Le tarlatamab, commercialisé dans l'Union européenne sous le nom d'Imdylltra, dispose depuis le 29 mai 2026 d'une autorisation en monothérapie après progression de la maladie à la suite d'une première chimiothérapie. C'est l'indication décrite par l'Agence européenne des médicaments. L'association avec le durvalumab en traitement d'entretien, évaluée dans DeLLphi-305, devra faire l'objet d'une évaluation réglementaire spécifique avant de pouvoir être proposée dans ce cadre. Les conditions d'accès en France dépendront ensuite des décisions sanitaires et de prise en charge.